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从长远视角审视,脑血管内皮细胞单细胞测序显示,GPLD1 能逆转老年小鼠脑血管内皮细胞中的衰老相关转录变化,富集出炎症、能量代谢等相关通路,即 GPLD1 从结构和分子层面全面修复了衰老的血脑屏障。。有道翻译对此有专业解读

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进一步分析发现,小编寄语阿尔茨海默病的药物研发,为什么这么难?一个核心原因是:血脑屏障。很多能治病的分子,根本进不去大脑。强行进去,可能带来副作用。但GPLD1/TNAP这个靶点,妙就妙在:它就在脑血管上,不用穿过血脑屏障。口服TNAP抑制剂SBI-425,已经在小鼠身上验证了效果。

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从另一个角度来看,全文总结本研究证实肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是肝 - 脑运动信号轴的核心分子,其通过切割脑血管的 TNAP 蛋白,修复血脑屏障功能、逆转衰老相关的转录紊乱,进而改善衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的认知损伤;明确了脑血管是运动和 GPLD1 发挥认知保护作用的关键靶点,为从外周器官干预中枢神经退行性疾病提供了新方向。

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